Twinkle基因突变导致的罕见隐性遗传病基因治疗

疾病情况

Twinkle基因的突变可导致进行性眼外肌麻痹(progressive external ophthalmoplegia, PEO)、伴有神经系统部位损伤的 Perrault 综合征 (Perrault syndrome, PRLTS)、婴儿期脊髓小脑性共济失调 (infantile onset spinocerebellarataxia, IOSCA)和线粒体耗竭综合征肝脑病（mtDNA depletion syndromes，MDSs）等疾病。不同的突变位点导致临床表型轻重不同。而上文提到的后三种疾病尤其严重，都为神经系统退行性疾病，患者大多起病早（婴幼儿时期便出现症状），伴随运动倒退、肌张力低下、反射减退、手足徐动和双耳进行性感音神经性耳聋等症状，在神经系统方面出现智力障碍、小脑脊髓共济失调、平衡和协调运动困难、四肢感觉丧失和周围神经病变导致无力等临床症状。女性患者还伴有卵巢发育不良症状。

项目研究者

汪伟北京中日友好医院神经科

吕亚丰三峡大学医学院

全球研究现状

极罕见病，患者人数不超过100人，基础研究及治疗方法研究严重不足，难度相对较高。

项目优势/挑战

科研价值高，全球首个治疗方法研究

资助家庭个数

数量：1

项目周期

项目周期：2-3年

项目预算

金额：300万—500万

项目进展

截至2023年5月，AAV的质粒已做好，正在患者ipsc和类器官水平进行验证，小鼠模型已交付，正在繁育和扩增，准备进行表型研究；

截至2023年9月，被资助课题组已完成类器官验证；